二甲双胍格列本脲片 二甲双胍格列本脲片1
本文阅读简介:
- 1、二甲双胍格列本脲片的用法用量
- 2、二甲双胍格列本脲片(Ⅰ)简介
- 3、在中药里二甲双胍是什么作用
- 4、二甲双胍格列本脲片饭后吃吗
- 5、二甲双胍格列本脲片的注意事项
二甲双胍格列本脲片的用法用量
口服,就餐时服用。仅用于2型糖尿病的二线治疗:推荐开始剂量为一日两次,一次一片(2.5mg/500mg)。但是,对于以前服用过格列本脲或/和二甲双胍的病人,本药的首次剂量不应超过以前服用的格列本脲或/和二甲双胍的剂量,以避免发生低血糖。剂量应逐渐增加,直至达到对病人高血糖良好控制的最低剂量。一日最大剂量不超过四片(10mg/2000mg)。
二甲双胍格列本脲片(Ⅰ)简介
目录 1 拼音 2 英文参考 3 二甲双胍格列本脲片(Ⅰ)药典标准 3.1 品名 3.1.1 中文名 3.1.2 汉语拼音 3.1.3 英文名 3.2 含量或效价规定 3.3 处方 3.4 性状 3.5 鉴别 3.6 检查 3.6.1 有关物质 3.6.2 杂质Ⅰ与杂质Ⅱ 3.6.3 含量均匀度 3.6.3.1 格列本脲 3.6.4 溶出度 3.6.4.1 盐酸二甲双胍 3.6.4.2 格列本脲 3.6.5 其他 3.7 含量测定 3.7.1 盐酸二甲双胍 3.7.2 格列本脲 3.7.2.1 色谱条件与系统适用性试验 3.7.2.2 测定法 3.8 类别 3.9 规格 3.10 贮藏 3.11 版本 1 拼音
èr jiǎ shuāng guā gé liè běn niào piàn (Ⅰ)
2 英文参考
Metformin Hydrochloride and Glibenclamide Tablets(Ⅰ) [2010年版药典]
3 二甲双胍格列本脲片(Ⅰ)药典标准 3.1 品名 3.1.1 中文名
二甲双胍格列本脲片(Ⅰ)
3.1.2 汉语拼音
Erjiashuanggua Geliebenniao Pian(Ⅰ)
3.1.3 英文名
Metformin Hydrochloride and Glibenclamide Tablets(Ⅰ)
3.2 含量或效价规定
本品含盐酸二甲双胍(C4H11N5·HCl)应为标示量的95.0%~105.0%;含格列本脲(C23H28ClN3O5S)应为标示量的90.0%~110.0%。
3.3 处方
处方1 盐酸二甲双胍250g、格列本脲1.259 、辅料适量制成1000片
处方2 盐酸二甲双胍500g、格列本脲2.5g、辅料适量制成1000片
3.4 性状
本品为白色至类白色片或薄膜衣片,除去包衣后显白色或类白色。
3.5 鉴别
(1)取本品的细粉适量(约相当于盐酸二甲双胍50mg),加水10ml,振摇使盐酸二甲双胍溶解,滤过,取续滤液2ml,加10%亚硝基铁氰化钠溶液-铁氰化钾试液-10%氢氧化钠溶液(等体积混合,放置20分钟使用)10ml,3分钟内溶液呈红色。
(2)取含量测定盐酸二甲双胍项下的供试品溶液,照紫外-可见分光光度法(2010年版药典二部附录Ⅳ A)测定,在233nm的波长处有最大吸收。
(3)在含量测定格列本脲项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
(4)取鉴别(1)项下的滤液显氯化物的鉴别反应(2010年版药典二部附录Ⅲ)。
3.6 检查 3.6.1 有关物质
取本品30片,包衣片除去包衣,研细,精密称取适量(约相当于盐酸二甲双胍50mg),置100ml量瓶中,加流动相适量,超声5分钟使盐酸二甲双胍溶解,放冷,用流动相稀释至刻度,摇匀,滤过,取续滤液作为供试品溶液;取双氰胺对照品适量,精密称定,加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液,作为双氰胺对照品溶液;另取三聚氰胺适量,加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液,作为三聚氰胺对照溶液。分别精密量取上述三种溶液各1ml,置同一200ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。照高效液相色谱法(2010年版药典二部附录Ⅴ D)试验,用磺酸基阳离子交换键合硅胶为填充剂,以磷酸二氢铵溶液(取磷酸二氢铵17g,加水1000ml溶解,用磷酸调节pH值至3.0)为流动相,检测波长为218nm,理论板数按双氰胺峰计算不低于5000,盐酸二甲双胍峰与三聚氰胺峰的分离度应大于10.0。取对照溶液10μl注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使双氰胺峰的峰高约为满量程的10%,再精密量取对照溶液与供试品溶液各10μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至盐酸二甲双胍色谱峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中如有双氰胺峰,按外标法以峰面积计算(按盐酸二甲双胍标示量计算),其含量不得过0.04%,如有其他杂质峰,单个杂质峰(保留时间在双氰胺峰之后)的峰面积不得大于对照溶液中盐酸二甲双胍峰面积的0.4倍(0.2%),其他各杂质峰(保留时间在双氰胺峰之后)峰面积的和不得大于对照溶液中盐酸二甲双胍峰面积的2倍(1.0%)。
3.6.2 杂质Ⅰ与杂质Ⅱ
精密称取有关物质项下的细粉适量(约相当于格列本脲12.5mg),置25ml量瓶中,加甲醇16ml,超声20分钟并振摇使格列本脲溶解,放冷,用磷酸二氢铵溶液(取磷酸二氢铵1.725g,加水300ml溶解,用磷酸调节pH值至3.5±0.05)稀释至刻度,摇匀,离心,取上清液滤过,续滤液作为供试品溶液;另取4[2(5氯2甲氧基苯甲酰胺)乙基]苯磺酰胺(杂质Ⅰ)对照品与4[2(5氯2甲氧基苯甲酰胺)乙基]苯磺酰氨基甲酸乙酯(杂质Ⅱ)对照品各适量,精密称定,加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含杂质Ⅰ与杂质Ⅱ各0.3mg的溶液,精密量取1ml,置100ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀,作为对照品溶液。照含量测定格列本脲项下的色谱条件,取对照品溶液20μl注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使对照品溶液中杂质Ⅰ色谱峰的峰高约为满量程的15%,再精密量取对照品溶液与供试品溶液各20μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至格列本脲色谱峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中如有与对照品溶液中杂质Ⅰ和杂质Ⅱ相应的色谱峰,按外标法以峰面积计算,均不得过0.6%。
3.6.3 含量均匀度 3.6.3.1 格列本脲
取本品1片,置25ml量瓶(格列本脲1.25mg规格)或置50ml量瓶(格列本脲2.5mg规格)中,加甲醇适量,超声20分钟使格列本脲溶解,放冷,用流动相稀释至刻度,摇匀,滤过,取续滤液作为供试品溶液。照含量测定格列本脲项下的方法测定格列本脲的含量,应符合规定(2010年版药典二部附录Ⅹ E)。
3.6.4 溶出度
取本品,照溶出度测定法(2010年版药典二部附录Ⅹ C 第三法),以0.02%三羟甲基氨基甲烷溶液250ml为溶出介质,转速为每分钟75转,依法操作,经45分钟时,取溶液10ml,滤过,滤液备用。
3.6.4.1 盐酸二甲双胍
精密量取上述滤液适量,用溶出介质稀释制成每1ml中含盐酸二甲双胍5μg(按标示量计算)的溶液,作为供试品溶液,照紫外-可见分光光度法(2010年版药典二部附录Ⅳ A),在233nm的波长处测定吸光度,另精密称取盐酸二甲双胍对照品适量,加溶出介质溶解并定量稀释制成每1ml中约含5μg的溶液,作为对照品溶液,同法测定。计算出每片中盐酸二甲双胍的溶出量。限度为标示量的80%,应符合规定。
3.6.4.2 格列本脲
取上述滤液作为供试品溶液。另精密称取格列本脲对照品约12.5mg,置25ml量瓶中,加甲醇适量,超声20分钟使格列本脲溶解,放冷,用甲醇稀释至刻度,摇匀,精密量取1ml,置100ml量瓶(格列本脲1.25mg规格)或置50ml量瓶(格列本脲2.5mg规格)中,用溶出介质稀释至刻度,摇匀,作为对照品溶液。照含量测定格列本脲项下的色谱条件,唯检测波长改为225nm,精密量取供试品溶液和对照品溶液各20μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。按外标法以峰面积计算出每片中格列本脲的溶出量。限度为标示量的75%,应符合规定。
3.6.5 其他
应符合片剂项下有关的各项规定(2010年版药典二部附录Ⅰ A)。
3.7 含量测定 3.7.1 盐酸二甲双胍
取本品20片,精密称定,研细,精密称取适量(约相当于盐酸二甲双胍50mg),置100ml量瓶中,加水适量,超声5分钟使盐酸二甲双胍溶解,放冷,加水稀释至刻度,摇匀,滤过,精密量取续滤液1ml,置100ml量瓶中,加水稀释至刻度,摇匀,照紫外-可见分光光度法(2010年版药典二部附录Ⅳ A),在233nm的波长处测定吸光度,另精密称取盐酸二甲双胍对照品适量,加水溶解并稀释制成每1ml中约含5μg的溶液,作为对照品溶液,同法测定,计算,即得。
3.7.2 格列本脲
照高效液相色谱法(2010年版药典二部附录Ⅴ D)测定。
3.7.2.1 色谱条件与系统适用性试验
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以甲醇-磷酸二氢铵溶液(取磷酸二氢铵1.725g,加水300ml溶解,用磷酸调节pH值至3.5±0.05)(50:30)为流动相;检测波长为300nm。取杂质Ⅰ与杂质Ⅱ检查项下的对照溶液20μl注入液相色谱仪,记录色谱图。理论板数按格列本脲峰计算不低于5000,杂质Ⅰ峰与杂质Ⅱ峰的分离度应符合要求。
3.7.2.2 测定法
精密称取盐酸二甲双胍含量测定项下的细粉适量(约相当于格列本脲5mg),置100ml量瓶中,加甲醇适量,超声20分钟使格列本脲溶解,放冷,用流动相稀释至刻度,摇匀,滤过,精密量取续滤液20μl注入液相色谱仪,记录色谱图;另取格列本脲对照品适量,精密称定,加甲醇适量使溶解,并用流动相定量稀释制成每1ml中含50μg的溶液,同法测定。按外标法以峰面积计算,即得。
3.8 类别
降血糖药。
3.9 规格
(1)每片含盐酸二甲双胍250mg与格列本脲1.25mg
(2)每片含盐酸二甲双胍500mg与格列本脲2.5mg
3.10 贮藏
密封保存。
3.11 版本
在中药里二甲双胍是什么作用
二甲双胍不是中药,是西药。是糖尿病用药。
【药品名称】
通用名称:二甲双胍格列本脲片(I)
商品名称:金平唐 二甲双胍格列本脲片(I) 250mg*1.25mg*36片
拼音全码:JinPingTang ErJiaShuangZuoGeLieBenZuoPian(I) 250mg*1.25mg*36Pian
【主要成分】
本品为复方制剂,其组分为:每片含盐酸二甲双胍250mg,格列本脲1.25mg。
【性 状】
本品为薄膜衣片,除去包衣后显白色
【适应症/主治功能】
1、用于单纯饮食控制和或运动疗法血糖水平未得到满意控制的2型糖尿病病人。 2、可作为单用磺脲类或盐酸二甲双胍治疗,血糖水平未得到满意控制的2型糖尿病病人二线用药。
【规格型号】
250mg*1.25mg*36片
【用法用量】
个性化给药。 1、用于饮食与运动疗法已不能满意控制血糖的2型糖尿病患者,推荐开始剂量为1日1次,1次1片(格列本脲/二甲双胍:1.25mg/250mg),与饭同服。 2、对于基线HbAlc9%或FPG200mg/dl的初次治疗病人,开始剂量为1日2次,1次1片(1.25mg/250mg),早晚饭时服。每隔两周,可增加本品的每日剂量,以达到最小的有效治疗剂量。 3、用于以前已服用过其它降糖药的病人,推荐开始剂量为1日2次,1次2片(2.5mg/500mg)或1日2次,1次4片(5mg/1000mg),与饭同服。对于单用磺脲类或盐酸二甲双胍已不能很好控制血糖的病人,推荐开始剂量为1日2次,1次2片(2.5mg/500mg)或1日2次,1次4片(5mg/1000mg),与早晚饭同服。为避免低血糖,开始剂量不应超过以前所服的磺脲类或盐酸二甲双胍的日剂量。日剂量逐步调整,每次增加量不超过2片(2.5mg/500mg),直达到最小的有效治疗剂量。 4、建议最大日剂量不超过8片(10mg/2000mg)。
【不良反应】
1、胃肠道反应可有腹泻、恶心、呕吐、胃痛不适、口中有金属味; 2、有时有乏力、疲倦、头晕、头痛、皮疹。 3、乳酸性酸中毒发生率很低,临床表现为呕吐、腹痛、过度换气、神志障碍,血液中乳酸浓度增加而不能用尿毒症、酮症酸中毒解释。 4、少见而严重的有黄疸、肝功能损害、骨髓抑制、粒细胞减少(表现为咽痛、发热、感染)、血小板减少症(表现为出血、紫癜)等。 5、可减少肠道吸收维生素B12,使血红蛋白减少,产生巨幼红细胞贫血,也可引起吸收不良
【禁 忌】
以下患者禁用: 1、肾脏疾病或肾功能不全者(男性:血清肌酐≥1.5mg/dl;女性:血清肌酐≥1.4mg/dl。或肌酐清除率异常),由心源性休克、心肌梗塞、败血症引起的肾功能不全。 2、需药物治疗的充血性心衰。 3、对二甲双胍或格列本脲过敏者。 4、急慢性代谢性酸中毒,包括糖尿病性的酮症酸中毒。 5、静脉肾盂造影或动脉造影前、重大手术以及临床有低血压和缺氧情况。 6、1型糖尿病患者。
【注意事项】
1、本品可能引起低血糖,当热量摄取不足、剧烈运动没有及时补充热量,同时使用其他降糖药或乙醇时发生低血糖的危险增加。肾或肝功能不全可升高格列本脲和盐酸二甲双胍的血药浓度,而肝肾功能不全可能减弱糖异生作用。所有这些都增加低血糖的危险性; 2、服药期间患者应经常检查肾功能、肝功能、血糖,并进行眼科检查等; 3、盐酸二甲双胍主要经肾脏排出,盐酸二甲双胍积聚和乳酸酸中毒的危险性随着肾功能损害的程度而增加。慎用影响肾功能或二甲双胍消除的药物; 4、避免过量饮酒; 5、肝功能不全者不宜用; 6、适量补充体内VitB12; 7、2型糖尿病患者在服用期间发现一些临床疾病(特别是迷走神经疾病)应立即检查是否是酮症酸中毒或乳酸酸中毒,此时应评估血浆电解质、酮类、血糖水平是否正常,若出现血浆PH值下降或血中乳酸盐、丙酮酸盐和二甲双胍水平升高,立即停止服用,并采用其它手段进行纠正。
【药物互相作用】
噻嗪类和其他利尿药、皮质醇类、酚噻嗪类、甲状腺制剂、性激素类、口服避孕药、苯妥英钠、烟酸、拟交感神经药、钙离子通道阻滞剂,异烟肼可产生难以控制的高血糖,当病人同服本品和上述药物时,应注意观察病人血糖水平的变化。停止服用上述药物时,应注意观察是否出现低血糖。某些蛋白抑制剂(如水杨酸盐、磺酰胺类、氯霉素、丙磺舒等)对二甲双胍的影响较小。而磺酰脲类与血清中蛋白结合率高,比二甲双胍更易于与这些药发生相互作用。 非甾体抗炎药、其他强蛋白抑制剂、水杨酸类、磺酰胺类可增强磺酰脲类的降血糖作用。有环丙沙星能增强格列本脲降糖作用的报道。有咪康唑与降糖药同服可引起更为强烈低血糖反应的报道。 二甲双胍和呋喃苯胺酸可互相影响对方的药动学参数;呋喃苯胺酸和二甲双胍可相互升高Cmax,AUC,对肾脏清除率影响不明显;硝苯地平可增强二甲双胍的吸收。二甲双胍对硝苯地平的影响较小。 阿米洛利、地高辛、吗啡、普鲁卡因胺、奎尼丁、奎宁、雷尼替丁、三胺苯喋啶、TMP、万古霉素因竞争肾小管转换系统而增强二甲双胍的药理作用;口服西咪替丁可使二甲双胍血浆浓度和峰值及整个血药浓度都增加60%,血浆和全血AUC增加40%。单剂量的消除相半衰期没有变化。病人服用从近曲小管分泌的阳离子药物时,应密切监测并调整本品的剂量。
【儿童用药】
儿童禁用本品。
【老年患者用药】
肾功能随着年龄的增加而减退,高龄病人使用本品时应随时对肾功能进行监视,一般地,高龄病人不可服用最高剂量的本品。
【孕妇及哺乳期用药】
孕期及哺乳期妇女禁用。
【药物过量】
格列本脲 包括格列本脲片在内的磺酰脲类药物一旦过量服用会产生低血糖,对于中度低血糖患者(意识尚清楚)应及时口服葡萄糖并及时调节给药剂量和饮食方式,密切监视患者直到医生确定已经脱离危险为止。重度低血糖症时常伴有昏迷、抽搐、神经受损等,需立即送医院急救。若确诊为低血糖昏迷应立即给病人静注50%葡萄糖溶液,然后在保证患者的血糖≥100mg/dl的前提下,不断静注梯度稀释后的葡萄糖溶液(10%),由于病人恢复知觉后仍有复发低血糖的可能,所以患者须至少监护24-48小时。 盐酸二甲双胍 当口服盐酸二甲双胍85g时尚未发生过低血糖症,但会产生乳酸酸中毒,二甲双胍在透析条件下,透析率170ml/min,因此透析可以有助于清除蓄积在体内的过量二甲双胍。
【药理毒理】
药理作用 本品为口服抗高血糖药格列本脲和盐酸二甲双胍组成的复方制剂。盐酸二甲双胍可减少肝糖元的产生,降低肠对糖的吸收,并且可通过增加外周糖的摄取和利用而提高胰岛素的敏感性。格列本脲为磺酰脲类降糖药,主要通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素产生降血糖作用。 毒理研究 遗传毒性:格列本脲、二甲双胍致突变试验结果为阴性。 生殖毒性:大鼠服用格列本脲300mg/kg/天(以mg/m2)计,约为人最大日推荐剂量的150倍),或服用二甲双胍600mg/kg/天(以mg/m2)计,相当于人每天最大推荐剂量2000mg的3倍),未发现有致畸作用。最近一项研究表明,胎儿先天性不正常与孕妇孕期血糖异常有关,因此建议尽可能使用胰岛素使孕妇血糖控制在正常水平。 尽管尚不知道格列本脲是否在人乳中排泄,许多磺酰脲类药物已知是在人乳中排泄的。哺乳期大鼠的研究结果显示,盐酸二甲双胍可分泌入乳汁,并可达到在血浆的水平。 致癌性:大鼠连续给予格列本脲18个月,剂量达300mg/kg/天,未见致癌性,小鼠连续给予2年也未见致癌性。 二甲双胍给大鼠104周,小鼠91周,剂量分别为900mg/kg/天和1500mg/kg/天(以mg/m2)计,均相当于人每天最大推荐剂量2000mg的4倍)的致癌试验,未发现致癌性。900mg/kg/天组的雌性大鼠有良性间质性子宫息肉增加的现象。
【药代动力学】
根据文献报道,口服单方盐酸二甲双胍500mg后,血药浓度达峰时间为服药后2.4±0.8小时,峰浓度约为2μg/ml,主要经肠道吸收,生物利用度为50 60%,与血浆蛋白结合率小于5%,主要分布在胃肠道壁内、肾、肝和唾液内。二甲双胍不经肝脏代谢,大部分以原形经肾脏排泄,消除半衰期为3.15±1.29小时。口服单方格列本脲后,血药浓度达峰时间为3.2±0.6小时,蛋白结合率为95%,在肝脏内代谢,主要代谢产物是4-反-羟基衍生物,代谢产物几乎无降糖活性,通过胆汁和尿各排出50%,消除半衰期为7.85±2.97小时。 单剂量口服本品分别与单独使用格列本脲片和盐酸二甲双胍片的药代动力学参数相近。
二甲双胍格列本脲片饭后吃吗
药物的用药时间都是有讲究的,而糖尿病药物对服用时间的把握尤为重要。那么,? 由于餐后血糖浓度的控制是糖尿病治疗的很重要的环节,很多口服降糖药物都需要随餐服用的,如果饭后再服药的话,餐后血糖浓度就很难得到控制,可能会出现餐后血糖浓度升高,对身体产生不利影响。因此,二甲双胍格列本脲片不是在饭后吃的,应该是随餐服用。 二甲双胍格列本脲片是格列本脲和盐酸二甲双胍的复方制剂,原料采用微粉化技术,生物利用度能够得到有效提高。二甲双胍格列本脲片作为饮食和运动不能控制的糖尿病患者的首选用药或作为经过二甲双胍或磺酰脲类药物治疗后效果不佳的患者的二线用药。 其实,2型糖尿病的主要病因是胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷。而格列本脲的主要作用特点是通过刺激胰岛β细胞释放胰岛素,而二甲双胍可减少肝糖元的产生,降低肠对糖的吸收,主要作用于外周细胞,提高机体对胰岛素的敏感性,两药针对病因配伍,机制互补,在降血糖方面有协同作用,并避免单一作用机制长期作用而容易产生耐药性。同时,二甲双胍格列本脲片的应用减少了药物不良反应,简化了糖尿病患者的用药程序,方便患者服用。因此,二甲双胍格列本脲片在临床上的使用是比较广泛的。 另外,笔者为大家推荐一款同样用于治疗2型糖尿病的药物,疗效也是比较显著的。 格列齐特缓释片:白色薄膜衣片,用于当单用饮食疗法,运动治疗和减轻体重不足以控制血糖水平的成人II型糖尿病,每日1次,剂量为30-120mg。建议于早餐时服用。
二甲双胍格列本脲片的注意事项
1.本品能产生低血糖或低血糖症状。因此,应注意避免低血糖的发生。低血糖的危险性会因摄入热量不足、剧烈运动或交叉使用降血糖药而增加。肾和肝功能不全者会增高格列本脲和二甲双胍的药物浓度,对肝功能不全者会降低糖异生作用,这均会增高低血糖的危险性。老年人、衰弱和营养不良的病人以及肾上腺垂体功能不全者、酒精中毒患者特别容易产生低血糖症,低血糖症很难在服用β-肾上腺受体抑制剂的人群中发现。2.据报道,本品可增加血管疾病的死亡危险,须特别注意。3.在治疗期间,由于盐酸二甲双胍在体内蓄积,可能发生乳酸酸中毒,虽然发生率很低,但很危急。因此,在服用期间,患者出现肌痛、呼吸困难、嗜睡、体温过低、血压下降以及心律不齐等表现时,应警惕乳酸酸中毒的发生。4.用药期间应定期测血糖、尿糖、尿酮体、尿蛋白和肝肾功能,并进行眼科检查等。5.限制热量、减轻体重和增加运动均有助于提高胰岛素的敏感性,因而其不仅是2型糖尿病的基本治疗,且可有效地保持药物疗效。6.发生皮疹等过敏反应时应停药。7,在服药期间应避免饮酒。8.老年人、衰弱和营养不良的病人应慎用本品,注意选择合适的初始剂量和维持剂量,以免发生低血糖。9.与某些经肾小管排泄的药同时服用时,可干扰和影响二甲双胍的分布,应引起注意。10。在进行血管造影等检查时,可能会导致急性肾功能改变,需暂停服用本品48小时,待肾功能检查显示正常后,重新使用。11.手术期间(饮食与液体摄入不受限制的小手术除外),应暂停服药。12.服药期间出现任何的心血管意外,均应停止服药。13.长期服用本品的患者,可能会影响血清VitB12水平。
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